Profesora de Historia en la Universidad Estatal de Luisiana. Su primer libro, Sex and Citizenship in Antebellum America, examina los orígenes del movimiento por los derechos de las mujeres y obtuvo el premio anual de la Society for Historians of the Early American Republic (SHEAR) en 1999. Su segundo libro, Fallen Founder: The Life of Aaron Burr, que trataba de corregir la visión sesgada con la que a lo largo de dos siglos se ha retratado al vicepresidente de Thomas Jefferson, recibió elogios de la crítica, fue incluido en la Selección Principal del Club del Libro de Historia, ganó el Premio del Libro de Oklahoma 2008 de no ficción y fue finalista del Los Angeles Times Book Prize en la categoría de biografía. Su tercer libro, Madison and Jefferson, en coautoría con Andrew Burstein, fue un best seller del New York Times y fue elegido uno de los cinco mejores títulos de no ficción de 2010 por Kirkus. Con Burstein ha escrito también The Problem of Democracy: The Presidents Adams Confront the Cult of Personality. Isenberg ha aparecido en C-SPAN2 Book TV y en varios programas de NPR. Ha publicado artículos en New York Review of Books, Washington Post, American Scholar, Chronicle of Higher Education, Journal of American History, American Quarterly y Hedgehog Review. Burstein y ella colaboran regularmente en Salon.com y publican escritos sobre asuntos políticos y culturales de actualidad para varios medios.