Editor jefe y cofundador de Vox, el sitio web de noticias que llega a más de cincuenta millones de personas a través de sus plataformas. Klein también es presentador del pódcast Ezra Klein Show, copresentador del pódcast Weeds y productor ejecutivo del programa de Vox en Netflix, En pocas palabras. Anteriormente fue columnista y editor del Washington Post, analista de políticas en MSNBC y colaborador de Bloomberg. Ha escrito para el New Yorker y la New York Review of Books, y ha aparecido en muchos programas de televisión como Face the Nation, The Daily Show y PBS NewsHour. Saltó a la fama como bloguero, por sus análisis en profundidad sobre cuestiones políticas. En The Washington Post, Klein administraba Wonkblog, un blog en el que presentaba sus escritos y los de otros reporteros sobre política nacional. Fue nombrado bloguero del año por la revista The Week y la Fundación Sidney Hillman en 2010. En 2011, GQ lo nombró una de las cincuenta personas más poderosas de Washington, y su página fue nombrada como uno de los veinticinco mejores blogs financieros por la revista Time. En 2013 ganó el Premio de la Asociación de Noticias en Línea al Mejor Comentario en Línea. También ganó el Premio Carey McWilliams de la Asociación Estadounidense de Ciencias Políticas. En 2020 anunció que dejaría Vox para unirse a The New York Times como columnista y presentador de pódcast.